近日，國際期刊《Frontiers in Pharmacology》（影響因子5.811）發(fā)表了題為Metformin Attenuates Cardiac Hypertrophy Via the HIF-1α/PPAR-γ Signaling Pathway in High-Fat Diet Rats的長文（Original Article），該研究首次發(fā)現了二甲雙胍抑制心肌肥大的分子機制與HIF-1α/PPAR-γ信號通路的下調相關，這為臨床上二甲雙胍的應用奠定了堅實的理論基礎。與此同時，HIF-1α/PPAR-γ信號通路可作為病理性心肌肥大的潛在治療靶點，具有較強的臨床轉化應用潛力和價值。該論文通訊作者為新疆生產建設兵團醫(yī)院李國遜教授、天津醫(yī)科大學技術學院申艷娜教授及南開大學醫(yī)學院、新疆生產建設兵團醫(yī)院雙聘研究員漆智教授。該項目得到了國家自然科學基金（82172170, 81971887）及天津市自然科學基金（20JCYBJC01260）等項目的資助。
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病理性心肌肥大是指心臟在各種壓力和刺激作用下發(fā)生的心肌重構，主要表現為心肌細胞體積增大及心室壁厚度增加，是造成心力衰竭的重要病理過程。目前臨床上缺乏針對其治療的特效藥物。二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線用藥，對心血管系統(tǒng)具有顯著的保護作用，但對病理性心肌肥大的治療分子機制目前尚不清楚。新疆生產建設兵團醫(yī)院研究團隊從上述臨床熱點問題出發(fā)，聯(lián)合天津醫(yī)科大學技術學院及南開大學醫(yī)學院等研究團隊，發(fā)現二甲雙胍可通過下調缺氧誘導因子1α（HIF-1α）及過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)信號通路，降低高脂喂養(yǎng)（HFD）大鼠心臟VEGF-A，GLUT 1等基因的表達，顯著緩解了HFD大鼠的心肌肥大。隨后，通過細胞實驗發(fā)現DFO（HIF-1α的激動劑）的加入能夠導致PPAR-γ及其下游分子VEGF-A及GLUT 1的表達的增加，并逆轉了二甲雙胍對心肌肥大的保護作用，而PPAR-γ的激動劑、羅格列酮的加入雖能逆轉二甲雙胍對心肌肥大的保護效果，卻不能影響HIF-1α的表達。
專家簡介
漆智
兵團醫(yī)院客座研究員，本科畢業(yè)于華西醫(yī)科大學，博士畢業(yè)于日本京都大學醫(yī)學院外科系?，F任南開大學醫(yī)學院教授、博士生導師、組織胚胎學教研室主任。目前擔任國際知名期刊Frontiers in Cell and Developmental Biology（影響因子5.2，即時影響因子6.5）客座主編。主持國家自然科學基金、天津市自然科學基金重點及面上項目、教育部博士點專項基金、國家重點實驗室開放基金等多項課題。目前主要研究方向為分子藥理學，特別關注天然藥物提取物的藥理作用及其潛在的分子機制。以第一或通訊作者發(fā)表了包括中科院1區(qū)封面論文在內的SCI論文多篇，單篇（Biomaterials）最高影響因子超過10分。
李國遜
兵團醫(yī)院黨委副書記、副院長
主任醫(yī)師、醫(yī)學博士、碩士生導師
天津市人民醫(yī)院援疆專家
專業(yè)擅長胃腸外科疑難雜癥，尤其是腸外瘺、放射性腸炎、炎性腸病的外科治療、短腸綜合癥、功能性腸病、頑固性便秘、腸缺血性疾病和小腸移植等腸道外科相關疾病。在國內外核心專業(yè)期刊發(fā)表學術文章20余篇，已獲授權專利12項，國家“十三五”規(guī)劃教材《西醫(yī)外科學》編委。
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